Описание
Препарат Неуластим относится к гемопоэтическим факторам роста. Препарат производится из культур клеток Escherichia coli с помощью технологии рекомбинантных ДНК с последующей конъюгацией с полиэтиленгликолем (ПЭГ). Действующее вещество неуластима – Пэгфилграстим – это ковалентный конъюгат филграстима. Филграстим – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ). Пэгфилграстим, аналогично филграстиму, корректирует формирование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно повышает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 часов и вызывает небольшое повышение количества лимфоцитов и/или моноцитов. Г-КСФ может стимулировать эндотелиальные клетки in vitro, как и другие гемопоэтические факторы роста.
Лейкоцитоз (Транзиторное увеличение лейкоцитов) является ожидаемым последствием терапии пэгфилграстимом, т.к. соответствует его фармакодинамическим свойствам. Каких-то определенных побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не показано.
Показания препарата Неуластим
При цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний для снижения:
- продолжительности нейтропении;
- частоты возникновения фебрильной нейтропении;
- частоты развития инфекций, проявляющихся фебрильной нейтропенией.
Состав
Каждый предварительно заполненный шприц (0,6 мл) содержит:
- Активное вещество: пэгфилграстим – 6 мг (концентрация 10 мг/мл рассчитана только для белка, если включен фрагмент ПЭГ, концентрация составляет 20 мг/мл.);
- Вспомогательные вещества: натрия ацетат – q.s. до pH 4,0, сорбитол, полисорбат-20, вода для инъекций;
Фармакодинамика
Пэгфилграстим является пролонгированной формой филграстима вследствие снижения почечного клиренса. Было показано, что пэгфилграстим и филграстим имеют сходный механизм действия, создавая значительное повышение количества нейтрофилов в периферической крови в течение 24 часов и незначительное повышение лимфоцитов и/или моноцитов. Нейтрофилы, образовавшиеся в ответ на воздействие пэгфилграстима, аналогично как при воздействии филграстима, показывают нормальную или увеличенную функциональную активность. Данный факт подтверждается с помощью теста хемотаксиса фагоцитарной функции. Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ in vitro может стимулировать эндотелиальные клетки человека.Г-КСФ может содействовать росту миелоидных клеток, в том числе злокачественных клеток, аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro для некоторых немиелономных клеток.
Клиническая эффективность
При однократном введении пэгфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии укорачивает продолжительность нейтропении и снижает частоту возникновения фебрильной нейтропении эквивалентно ежедневному введению филграстима (в среднем, 11 ежедневных введений). Кроме того показано, что использование пэгфилграстима после химиотерапии значительно снижает частоту в/в инфузий противомикробных лекарств и госпитализации в связи с фебрильной нейтропенией.
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного подкожного введения дозы пэгфилграстима, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается в период от 16 до 120 часов.
Распределение
Концентрация пэгфилграстима, после миелосупрессивной химиотерапии, в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении.
Распределение пэгфилграстима ограничено плазмой.
Выведение
Выведение пэгфилграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Клиренс, в основном, осуществляется нейтрофилами (>99%) и снижается с увеличением дозы пэгфилграстима. Концентрация пэгфилграстима, в соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
С учетом клиренса с участием нейтрофилов, считается, что фармакокинетика пэгфилграстима при почечной или печеночной недостаточности не изменяется. В открытом исследовании однократной дозы (n = 31) различные стадии нарушения функции почек, в том числе терминальная стадия почечной недостаточности, не оказывали влияния на фармакокинетику пэгфилграстима.
Пожилые пациенты
Имеющиеся ограниченные данные о фармакокинетика пэгфилграстима у пожилых пациентов (> 65 лет) свидетельствтуют, что она сходна с фармакокинетикой у взрослых.
Доклинические данные по безопасности
По данным доклинических исследований о токсичности многократной дозы, выявили ожидаемые фармакологические эффекты, включая увеличение количества лейкоцитов, экстрамедуллярный гематопоэз, миелоидную гиперплазию в костном мозге и увеличение селезенки.
У потомства беременных крыс, получавших пэгфилграстим подкожно, не было отмечено каких-либо побочных эффектов, в то время как у кроликов пэгфилграстим оказал токсическое действие на эмбрион/плод (потеря эмбрионов) при кумулятивных дозах, которые примерно в 4 раза превышали рекомендуемую дозу для человека. Токсическое действие не наблюдалось у беременных кроликов, которые были подвергнуты воздействию дозы, рекомендованной для человека. В исследованиях на крысах было показано, что пэгфилграстим может проникать через плаценту. Исследования на крысах показали, что влиянию пэгфилграстима, который вводился подкожно, репродуктивные характеристики, фертильность, дни между спариванием и коитусом и внутриутробная выживаемость не подвергались. Актуальность этих данных для человека неизвестна.
Фармацевтические характеристики
Прозрачная бесцветная жидкость.
Упаковка, срок годности, условия хранения
Раствор для подкожного введения — шприц-тюбик 0,6 мл пэгфилграстим — 6 мг вспомогательные вещества в шприц-тюбике 0,6 мл, в комплекте с иглой для инъекций; в картонной пачке 1 комплект.
Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C, в оригинальной упаковке (не замораживать). Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности раствора для подкожного введения 10 мг/мл — 3 года.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
Отзывы
Отзывов пока нет.