Описание
Препарат Алтузан/Авастин — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, селективно связываещийся и нейтрализующий биологически активный фактор роста эндотелия сосудов (ФРЭС/VEGF). Лекарство Алтузан снижает васкуляризацию и угнетение роста опухолии путем ингибирования связывания фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток.
Мед. препарат выпускают в виде концентрата для разведения с последующим приготовлением жидкости для инфузий, активным веществом которого является Бевацизумаб (Bevacizumab). Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарными участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с ФРЭС/ VEGF.
Применение бевацизумаба влечет за собой угнетение метастатического прогрессирования болезни и уменьшению микрососудистой проницаемости при разных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной и предстательной железы и некоторыми другими онкозаболеваниями.
Показания
Показаниями к применению препарата являются:
• при колоректальном раке с метастазами в сочетании с терапией на основе фторпиримидина
• при местном или метастатическом РМЖ в сочетании с паклитакселом
• при неплоскоклеточном НКРЛ наряду с химиотерапией на основе платиносодержащих веществ
• при почечно-клеточной опухоли в сочетании с интерфероном альфа-2а
• как монотерапия при глиобластоме, комбинируя с либо в сочетании с радиотерапией, темозоломидом, иринотеканом.
• при терапии эпителиальной онкологии яичника, брюшины и трубы матки. В зависимости от болезни, препарат комбинируют с паклитакселом и карбоплатином, паклитакселом, топотеканом, карбоплатином и гемцитабином или пегилированным липосомальным доксорубицином.
Фармакодинамика
Бевацизумаб получают из клеткок яичников китайского хомячка, по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии. Молекулярная масса Бевацизумаба приблизительно 149 000 Да, он состоит из 214 аминокислот. Бевацизумаб селективно связывается с человеческим фактором роста эндотелия сосудовФРЭС/VEGF и ингибирует его биологическую активность. Бевацизумаб на поверхности эндотелиальных клеток подавляет связывание ФРЭС/VEGF с его рецепторами Flt-1 (рецептор ФРЭС-1) и KDR (рецептор ФРЭС-2). Нейтрализация биологической активности ФРЭС/VEGF уменьшает васкуляризацию новообразования, таким образом, ингибируя рост.
Использование бевацизумаба или его исходного антитела мыши на ксенотрансплантантных опухолевых моделях у «бестимусных мышей» вызвало широкую противоопухолевую активность при различных новообразованиях, включая рак толстой кишки, молочной железы, поджелудочной и предстательной железы. Метастатическое прогрессирование заболевания было ингибировано, а микрососудистая проницаемость снижена.
Фармакокинетика
У лиц с различными сóлидными опухолями изучалась фармакокинетика препарата Алтузан в различных дозах: 0,1–10 мг/кг каждую неделю; 3–20 мг/кг каждые 2 или 3 нед; 5 мг/кг каждые 2 нед или 15 мг/кг каждые 3 недели.
Фармакокинетика бевацизумаба, как и других антител, описывается двухкамерной моделью. Распределение препарата Алтузан характеризуется низким клиренсом, низким объемом распределения (Vс) и длительным периодом полувыведения T1/2. Это позволяет добиться поддержания необходимой стабильной терапевтической концентрации препарата в плазме при введении лекарственного вещества один раз в 2–3 недели. Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента.
Высокая опухолевая нагрузка и низкий уровень альбумина, чаще всего указывают на степень тяжести заболевания. По сравнению со среднестатистическими пациентами со средними величинами уровня альбумина и опухолевой нагрузки, клиренс бевацизумаба был приблизительно на 30% выше у пациентов с низкими уровнями сывороточного альбумина и на 7% выше у таковых с более высокой опухолевой нагрузкой.
Фармакокинетический популяционный анализ не обнаружил значимых различий в фармакокинетике бевацизумаба по отношению к возрасту (корреляция между клиренсом бевацизумаба и возрастом пациента отсутствует).
Метаболизм
После однократного внутривенного введения 125I-бевацизумаба оценка метаболизма бевацизумаба у кроликов продемонстрировала, что его метаболический профиль похож с таковым природной молекулы IgG, которая не связывается с ФРЭС. Основываясь на данные, полученных у человека, предполагают, что бевацизумаб подвергается метаболизму и выведению схожими с эндогенным IgG. Распад антител идет главным образом путем протеолиза во всем организме, включая эндотелиальные клетки, и их распад не зависит от выведения печенью или почками. Соединение IgG с неонатальным Fc-рецептором сохраняет его от распада, тем самым обеспечивая длительный период полувыведения.
Выведение
В диапазоне доз от 1.5 до 10 мг/кг/неделю фармакокинетика бевацизумаба является имеет линейный характер. В соответствии с двухкамерной моделью период полувыведения составляет 20 дней для среднестатистического мужчины и 18 дней для среднестатистической женщины.
Фармацевтические характеристики
Прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета.
Упаковка, срок годности, условия хранения
Концентрат для приготовления раствора по 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл. Препарат разлит в стеклянные флаконы, закупоренные пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатых алюминиевым колпачком и закрытых пластмассовой крышкой. Один флакон вместе с инструкцией по применению помещен в пачку картонную.
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Наша компания работает как на территории Казахстана, так и осуществляет доставку в страны ближнего зарубежья. Обращайтесь к нам за консультациями по контактным телефонам.
smorter giremal –
Perfect piece of work you have done, this internet site is really cool with excellent information.
https://www.smortergiremal.com/
tlovertonet –
What’s Happening i am new to this, I stumbled upon this I have found It absolutely helpful and it has helped me out loads. I hope to contribute & help other users like its helped me. Great job.
http://www.tlovertonet.com/
cbd produkte kaufen –
Thank you for sharing excellent informations. Your web site is so cool. I am impressed by the details that you have on this web site. It reveals how nicely you understand this subject. Bookmarked this web page, will come back for extra articles. You, my friend, ROCK! I found simply the info I already searched everywhere and just could not come across. What a perfect site.
https://uweed.de/
ultrazvuk abdomena –
I have learn some just right stuff here. Definitely worth bookmarking for revisiting. I surprise how much effort you set to make one of these wonderful informative website.
https://poliklinikavinca.rs/usluga/ultrazvuk/
shietty –
PubMed 3839846 buy priligy in uae
can i buy cytotec tablets –
It was a feather, a pure white feather stained with will masterbation lower my blood pressure pale golden blood can you buy generic cytotec pills